Trong phần 4 Cướp biển vùng Caribbean: Suối nguồn tươi trẻ - Phần 4: Thuyền trưởng Jack Sparrow (Johnny Depp) và thuyền trưởng Barbossa (Geoffrey Rush) tiếp tục rong thuyền ra khơi để đi tìm Suối nguồn tươi trẻ. Trên đường đi, định mệnh đưa Jack gặp lại người phụ nữ mà anh đã quen trong quá khứ Angelica (Penelope Cruz). Cô bắt Jack lên chiếc thuyền Queen Anne’s Revenge của tên cướp biển khét tiếng Black Beard. Họ cùng nhau trải qua cuộc phiêu lưu đầy kỳ thú nhưng cũng ẩn chứa nhiều hiểm nguy, bất ngờ. Nội dung Cướp biển vùng Caribbean: Suối nguồn tươi trẻ - Phần 4 còn có sự xuất hiện của người cá, ban đầu nhóm người cá này tấn công đám hải tặc, sau đó, một cô người cá trong phim Cướp biển vùng Caribbean: Suối nguồn tươi trẻ - Phần 4 bị bắt đi vì họ tin rằng nước mắt của người cá nhỏ vào chiếc cốc thần mới tạo nên sự trường sinh bất tử